Ожирение, как связующее звено патофизиологических нарушений при метаболическом синдроме

Метаболический синдром. Причины, патогенез, клиника, диагностика и лечение

Ожирение, как связующее звено патофизиологических нарушений при метаболическом синдроме

— сочетание различных метаболических нарушений и/или заболеваний, вызывающих раннее развитие атеросклероза и его сердечнососудистых осложнений.

Метаболический синдром у женщин репродуктивного возраста ранее знали как нейрообменно-эндокринный синдром, протекающий по типу лёгкой формы болезни Кушинга, гипоталамический или диэнцефальный синдром. У женщин репродуктивного возраста метаболический синдром — одна из наиболее частых причин нарушения репродуктивной функции на фоне прогрессирующего ожирения и диэнцефальной симптоматики.

Причины развития метаболического синдрома

— воздействие различных факторов (психические стрессы, нейроинфекции, различные операции, травмы, роды, аборты и др.) у женщин с определённым преморбидным фоном (врождённая или приобретённая функциональная лабильность гипоталамических и экстрагипоталамических структур).

ПАТОГЕНЕЗ

Первично происходит нарушение нейроэндокринной регуляции гипоталамуса, поэтому отмечается множество диэнцефальных симптомов (нарушение сна, аппетита, жажда, головокружения, головные боли, гипертензия и др.), указывающих на центральный (гипоталамический) генез данной патологии.

В ответ на воздействие различных этиологических факторов (стресс) в экстрагипоталамических структурах мозга происходит нарушение обмена нейромедиаторов, в частности увеличение синтеза и выделения β-эндорфина и уменьшение продукции допамина.

Вследствие этого повышается секреция АКТГ, пролактина, нарушается цирхоральный ритм выделения гонадолиберина и, соответственно, гонадотропинов в гипофизе. Внегонадно синтезирующийся из андрогенов эстрон повышает чувствительность гипофиза к гонадолиберину, что дополнительно нарушает функцию гипоталамо-гипофизарно-­яичниковой системы с формированием вторичных поликистозных яичников.

Нарушения в системе гипоталамусгипофизнадпочечники. В ответ на избыточную стимуляцию АКТГ в надпочечниках повышается образование всех стероидных гормонов коры: глюкокортикоидов (кортизол), минералокортикоидов (альдостерон) и половых гормонов, в основном андрогенов.

Гиперкортицизм способствует висцеральному ожирению (центральное, кушингоидное, мужское, андроидное ожирение) с преимущественным отложением жировой ткани в области плечевого пояса, живота и мезентерия внутренних органов. Висцеральная жировая ткань приводит к формированию инсулинорезистентности вследствие гиперинсулинемии.

Затем происходит нарушение липидного спектра крови (дислипидемия), характеризующаяся повышением уровня атерогенных факторов (триглицеридов, липопротеидов низкой плотности, липопротеидов очень низкой плотности) и снижением уровня липопротеидов высокой плотности, что приводит к атеросклерозу и артериальной гипертонии. Висцеральному ожирению также способствует булимия (повышенный аппетит и избыточное потребление пищи) вследствие нарушения нейромедиаторного контроля за функцией центров пищевого поведения, находящихся в гипоталамусе.

Таким образом, в результате активации оси «гипоталамус-­гипофиз­-надпочечники» формируются 4 основные компонента («смертельный квартет») метаболического синдрома: висцеральное ожирение, инсулинорезистентность, дислипидемия и артериальная гипертония.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Кардинальный признак метаболического синдрома — нарушение менструальной и генеративной функции на фоне прибавки массы тела на 10–30 кг. Пациентки жалуются на нарушение менструального цикла, невынашивание берменности, бесплодие, избыточное оволосение, ожирение и многообразие «диэнцефальных жалоб».

Диагностика метаболического синдрома

основывается на данных клиники и фенотипических особенностей (нарушение менструального цикла, на фоне прибавки массы тела, андроидное ожирение и «диэнцефальные» жалобы).

Из перенесённых заболеваний отмечается большая частота ОРВИ различной экстрагенитальной патологии.

Наследственность у большинства пациенток отягощена нарушениями репродуктивной функции, ожирением, инсулин-независимым сахарным диабетом, сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Отличительный признак — вторичное нарушение менструального цикла после воздействия различных факторов на фоне прибавки массы тела.).

При физикальном исследовании — индекс массы тела соответствует ожирению и составляет свыше 30, а соотношение окружности талии к окружности бёдер характерно для висцерального типа ожирения (более 0,85).

Важный клинический признак — полосы растяжения на коже живота, бёдер, от бледнорозового до багрового цвета.

Часто наблюдают изменения кожи по типу «нигроидногоакантоза», в виде шероховатых пигментированных участков кожи в местах трения и складок (паховые, подмышечные, под молочными железами, на животе). Эти изменения кожи свидетельствуют об инсулинорезистентности.

При формировании вторичных поликистозных яичников усиливается рост стержневых волос не только по белой линии живота, околососковых полей и внутренней поверхности бёдер, но и часто в области подбородка, бакенбард, на грудине, спине, ягодицах.

При этом у некоторых пациенток имеются признаки вирильного синдрома — андрогензависимаяалопеция и снижение тембра голоса.

Состояние молочных желёз характеризуется их гипертрофией за счёт жировой ткани и большой частотой фибрознокистозной мастопатии.

Трансвагинальная эхография поможет выявить вторичные поликистозные яичники.

Метаболические нарушения характеризуются инсулинорезистентностью и, как следствие, гиперинсулинемией, дислипидемией (повышение липопротеидов низкой плотности, триглицеридов, снижение уровня липопротеидов высокой плотности).

Гормональные исследования характеризуются повышением в крови концентрации АКТГ, кортизола, пролактина.

Уровень ЛГ и ФСГ может быть нормальным, а при формировании вторичных поликистозных яичников повышается концентрация ЛГ с увеличением соотношения ЛГ/ФСГ до 2,5–3.

Также повышен уровень инсулина и снижен — ГСПГ. Кроме того, характерно увеличение содержания в крови 17-ОП, тестостерона и ДГЭАС.

При биопсии эндометрия отмечают большую частоту гиперпластических процессов и аденоматоза в эндометрии что связано с выраженными метаболическими нарушениями.

Лечение метаболического синдрома

Лечение представляет определённые трудности, поскольку восстановления менструальной и генеративной функции можно добиться только на фоне нормализации массы тела. Наиболее частая ошибка — стимуляция овуляции на фоне ожирения.

Основная цель лечения — нормализация массы тела, восстановление метаболического и гормонального гомеостаза. Рациональное питание — снижение энергетической ценности за счёт жиров и углеводов лежит в основе метаболической терапии.

МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ

Из препаратов нейромедиаторного действия сибутрамин — селективный ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина в синапсах ЦНС. Усиливает и пролонгирует чувство насыщения, таким образом подавляя аппетит, стимулирует симпатическую нервную систему, повышая расход энергии. Назначается по 10–15 мг в сутки.

К препаратам, препятствующим всасыванию жиров, относится орлистат. Орлистат — ингибитор желудочно-­кишечных липаз, препятствует расщеплению и всасыванию жиров, поступающих с пищей, способствуя снижению массы тела. Принимают по 120 мг 3 раза в день во время еды или в течение 1 ч после еды.

Рекомендуют умеренные физические нагрузки, что способствует не только снижению массы тела, но и повышению чувствительности периферических тканей (мышечной) к инсулину.

Поскольку у всех пациенток отмечается висцеральное ожирение, которое всегда характеризуется инсулинорезистентностью, рекомендуют метформин по 1500 мг в сутки.

Длительность метаболической терапии — 6 и более месяцев в зависимости от исходной массы тела и темпов её снижения.

У пациенток с олигоаменореей на фоне проведения комплексной метаболической терапии рекомендуют гестагены (дидрогестерон 20 мг в сутки или прогестерон 200 мг в сутки) с 16-го по 25-й день цикла.

После снижения массы тела у части женщин восстанавливается овуляторный менструальный цикл и фертильность. В лечении гиперпластических процессов эндометрия рекомендуются антагонисты Гн­РГ — 6 инъекций, для профилактики рецидива — введение внутриматочной гормональной рилизинговой системы мирена и проведение метаболической терапии.

Для лечения гирсутизма назначают КОК: жанин или ярина, в состав которого входит прогестаген дроспиренон, по свойствам приближенный к эндогенному прогестерону. Дроспиренон обладает антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием. На фоне рационального питания при уменьшении массы жировой ткани снижается синтез андрогенов, что даёт положительные результаты.

Источник: https://alexmed.info/2016/10/01/2168/

Лечение метаболического синдрома

Ожирение, как связующее звено патофизиологических нарушений при метаболическом синдроме

Это происходит вследствие того, что он перестает восприниматься клетками организма. Такое состояние называется в медицине инсулинорезистентностью или, иными словами, отсутствие чувствительности к инсулину. Не усвоение глюкозы клетками организма приводит к серьезным нарушениям в его работе.

Механизм возникновения синдрома

Серьезность этой патологии обусловлено тем, что это состояние включает в себя 4 отдельных заболевания, которые комплексно воздействует на организм человека. К ним относятся:

  • сахарный диабет 2 типа;
  • ожирение;
  • гипертония;
  • ишемическая болезнь сердца.

Этот союз медики называют «смертельным квартетом» потому что он приводит к таким состояниям, как инсульт, атеросклероз и инфаркт.

Он также имеет менее опасные для здоровья, но тоже весьма нежелательные последствия, как поликистоз яичников и снижение потенции.

Схема возникновения метаболического синдрома включает в себя воздействие следующих факторов:

  • неправильный образ жизни;
  • накопление в крови инсулина;
  • нарушение липидного обмена;
  • ожирение;
  • артериальная гипертония;
  • сердечно-сосудистые нарушения.

Симптомами метаболического синдрома страдают около 20% молодого населения развитых стран. Эта статистика относится к лицам старше 30 лет. В старшем возрасте количество таких больных может достигать 40%.

Вместе с тем наблюдается неуклонный рост развития этого заболевания у детей и подростков. Эта ситуация связана с пристрастием детей к продуктам богатыми углеводами. Метаболический синдром у женщин развивается как в молодом возрасте, так и в период менопаузы. Мужчины подвержены этому заболеванию наравне с представительницами прекрасного пола.

Современная медицина не обладает достаточными средствами для полного излечения от метаболического синдрома. Но при своевременном и грамотном лечении можно добиться стойкого улучшения состояния, поскольку большинство изменений, происходящих при этой патологии обратимы.

Патофизиология – что лежит в основе развития этого заболевания?

Определяющим фактором в развитии метаболического синдрома является генетическая предрасположенность к инсулинорезистентности, которое является следствием чрезмерного потребления жиров и малоподвижного образа жизни.

Как инсулинорезистентность влияет на развитие этого заболевания? Гормон инсулин является одним из главных в организме человека.

В первую очередь он способствует транспортировке глюкозы в клетки организма (позволяет ей туда проникнуть). Но когда рецепторы теряют чувствительность к инсулину, то глюкоза не может попасть в клетку и накапливается в крови.

Причины появления синдрома

Основными причинами развития метаболического синдрома считаются следующие состояния:

  • наследственная предрасположенность;
  • чрезмерное употребление жирной пищи;
  • отсутствие физической нагрузки и активности;
  • прием некоторых лекарственных средств;
  • длительные стрессы;
  • гормональный дисбаланс;
  • возрастные изменения.

У некоторых людей с рождения имеется предрасположенность к инсулинорезистентности. Это происходит в результате мутации соответствующих генов. Этих мутаций довольно много, около 50.

Питание тоже в значительной степени влияет на возможность развития рассматриваемой патологии, это относится к жирной пище, богатой углеводами. Насыщенные жирные кислоты, которые содержатся в мембране клетки, негативно влияют на фосфолипиды, вызывая изменения их структуры. В результате это препятствует проникновению глюкозы в клетку.

Влияние лекарственных средств

Вызвать инсулинорезистентность и, как следствие метаболический синдром, способны лекарственные средства, применяющиеся при артериальной гипертонии. Они способны вызвать изменение периферического кровообращения, которое, в свою очередь, влияет на чувствительность к инсулину.

Некоторые гормоносодержащие препараты снижают способность ткани поглощать глюкозу и соответственно снижают чувствительность к инсулину. Если больной сахарным диабетом получает неправильное лечение (неверно подобрана доза инсулина), это тоже приводит к нарушению чувствительности к этому гормону.

С возрастом у мужчин происходит уменьшение выработки тестостерона, что также может спровоцировать развития инсулинорезистентности. У женщин гормональные нарушения нередко вызывают ожирение, что чревато снижением чувствительности к инсулину.

Вот основные факторы, способные вызвать развитие метаболического синдрома. Отсутствие физической активности или ее недостаток снижает обменные процессы в организме, что непосредственно влияет на усвоение потребляемых жиров.

Как проявляется патология?

Начало развития рассматриваемого синдрома может остаться незамеченным, поскольку не вызывает каких-либо болезненных ощущений, привлекающих к себе внимание. Но это не означает, что оно неопасно. Самостоятельно определить симптомы метаболического синдрома на начальном этапе развития довольно трудная задача.

Клинические проявления этого заболевания заключаются в следующем:

  • плохое настроение при возникновении чувства голода – при дефиците глюкозы в клетках головного мозга возникает раздражительность и агрессия;
  • повышенная утомляемость и снижение работоспособности – этот симптом вызывается снижением чувствительности к инсулину и развитием энергетического голодания клеток;
  • учащение сердцебиения и появление болей в сердце – повышение инсулина влияет на сердце, ускоряя его ритм. Кроме того, выброс крови сердцем увеличивается при каждом его сокращении. Такие изменения в работе сердечной мышцы приводят к утолщению его стенок и постепенному износу;
  • артериальная гипертензия – это первый симптом развития метаболического синдрома и вызывается комплексом нарушений, происходящих в организме;
  • головные боли – формирование атеросклеротических бляшек приводит к сужению сосудов головного мозга, что и вызывает подобную симптоматику;
  • ощущение сухости во рту и постоянная жажда – такое проявление является результатом повышения концентрации инсулина.

Кроме указанных признаков, синдром инсулинорезистентности имеет и внешние проявления, которые выражаются, прежде всего, в абдоминальном ожирении. Это скопление жировой клетчатки вокруг внутренних органов, вызывающее их сдавливание и, соответственно, нарушение нормального функционирования. Увеличение веса сопровождается расплывчатостью талии.

У пациентов с метаболическим синдромом появляются красные пятна на теле в области груди и шеи. Этот симптом вызван спазмом подкожных сосудов под влиянием повышенного инсулина.

Методы выявления синдрома

Для выявления заболевания и постановки диагноза потребуется консультация:

  • терапевта;
  • эндокринолога;
  • кардиолога;
  • диетолога.

После опроса больного изучается его анамнез. Врач должен выявить факторы, которые вызывают метаболический синдром, в частности, наследственность, особенности питания и образ жизни.

Если пациентом является женщина, то важное диагностическое значение имеет тип ожирения. При метаболическом синдроме у женщин жир откладывается в нижней части тела, на ягодицах и бедрах. При этом верхняя часть не меняется, это относится к рукам и шее.

Показателем абдоминального ожирения, которое характерно для метаболического синдрома, является размер талии в сантиметрах. Если у женщин талия находится в пределах от 80 до 90 см, а у мужчин этот показатель варьируется в пределах 100–110 см, то это указывает на возможную патологию.

Для точности расчета необходимо вычислить соотношение талии к бедрам. В пользу ожирения указывает показатель больше 0,8. Кроме того, рассчитывается соотношение веса и роста.

В норме у женщин он должен быть в пределах 30. Все указанные показатели говорят о центральном ожирении, которое свойственно метаболическому синдрому.

Важным диагностическим параметрам является также появление на коже растяжек и признаков целлюлита на бедрах.

Инструментальные исследования

Подтверждение «диагноза метаболический синдром» не ограничивается визуальными параметрами, необходимо провести лабораторные исследования. Анализу подлежит кровь и жировая ткань. В частности, необходимо определить уровень инсулина, холестерина, лептина, липопротеинов, глюкозы и триглицеридов.

Если эти показатели отличаются от нормы, это свидетельствует о нарушенном обмене веществ, что непосредственно связано с рассматриваемой патологией.

Важным критерием диагностики является показатели артериального давления – его увеличение больше чем 130/80 мм.рт. ст. А также важно выявить отношение к глюкозе. В пользу метаболического синдрома будет указывать нарушение такой толерантности и повышение уровня содержания глюкозы в крови выше, чем 6 ммоль. Такой анализ необходимо проводить натощак, в противном случае он неинформативен.

Принципы лечения

При метаболическом синдроме лечение должно основываться на индивидуальном подходе, поскольку выбор лекарственных препаратов зависит от того, на какой стадии находится заболевание. А также важным фактором остаются причины, вызвавшие его появление. Медикаментозная терапия направлена на достижение следующих целей:

  • нормализация жирового и липидного обмена;
  • стабилизация артериального давления;
  • улучшение усвояемости инсулина.

Для лечения нарушений липидного обмена назначаются гиполипидемические препараты так называемые статины и фибраты. Они способствуют снижению внутриклеточного синтеза холестерина и вывода его из кровотока. Кроме того, на фоне их приема происходит снижение уровня мочевой кислоты. Представителями этой группы лекарственных средств являются Фенофибрат и Розувастатин.

Нормализовать уровень глюкозы в крови и устранить инсулинорезистентность помогут специальные препараты и витамины.

К витаминам относится альфа-липоевая кислота, которая регулирует функции печени, улучшая холестериновый обмен. Кроме того, она способствует усвоению глюкозы костной тканью. Препарат, содержащий эту кислоту, называется Альфа-Липоин.

Методы стимуляции выработки инсулина

Повышенный уровень инсулинорезистентности требует применения препаратов, которые будут стимулировать естественную выработку инсулина. В практике лечения метаболического синдрома для этих целей назначается Метформин. Его прием способствует замедлению выработки жирных кислот и ускорению процесса преобразования глюкозы в гликоген.

При назначении этого препарата необходимо иметь в виду, что его нельзя применять больным, у которых имеются нарушения функции печени и почек. В остальном же это лекарство обладает удовлетворительной переносимостью и имеет минимум побочных эффектов.

Повысить чувствительность инсулина помогут такие препараты, как Глюкофаж или Сиофор. Они снижают продуцирование глюкозы в клетках печени и повышают их чувствительность к инсулину. Прием этих препаратов замедлит всасываемость глюкозы из кишечника и поможет снизить аппетит. Они будут способствовать избавлению от лишнего веса.

Для нормализации артериального давления назначаются ингибиторы ангиотензин превращающего фермента. Препараты этого действия препятствуют сужению сосудов и расширяют просвет в них, что способствует снижению давления. Именно это необходимо для облегчения работы сердца.

Кроме того, назначаются антагонисты кальция и блокаторы кальциевых каналов. Они улучшают, сердечное питание и насыщают сердечную мышцу кислородом. К таким препаратам относятся:

  • Эналаприл;
  • Каптоприл;
  • Фелодипин.

Особенности образа жизни и питания

Уменьшить либо полностью устранить проявления метаболического синдрома поможет соблюдение специальной диеты. При этом заболевании необходимо придерживаться следующих принципов в питании:

  • значительное сокращение или полное исключение употребления быстрых углеводов;
  • отказ от сахаросодержащих продуктов;
  • дробное питание;
  • почасовой прием пищи.

При этом крайне нежелательны строгие голодные диеты, процесс похудения должен быть плавным и постепенным. Приемлемым считается снижение веса за 1 год на 10 от общей начальной массы тела. Так, при весе в 90 кг нормальным будет избавление от 9 кг за первый год лечения. Это объясняется тем, что при быстром похудении труднее удержать вес.

Состав питания должен быть изменен:

  • животные жиры замещаются растительными;
  • увеличивается потребление растительной клетчатки;
  • максимально сокращается содержание соли в рационе;
  • исключаются из потребления сладкие газированные напитки, кондитерские изделия и сдобная выпечка.

Ограничения касаются и хлеба, его разрешается не более 200 гр. в день. Мясные бульоны должны быть заменены на овощные супы. Предпочтение следует отдавать нежирным сортам мяса. Разрешаются все виды круп, за исключением манной. Овощи богатые углеводами, такие как картофель, свекла и морковь присутствуют в рационе не более 200 гр. в день.

Что касается яиц, то допускается 1 штука в день. Кисломолочные продукты, включая творог и молоко, выбираются с минимальной жирностью. Зелень и овощи, богатые клетчаткой, разрешается употреблять без ограничений в любом виде. Потребление фруктов и ягод стоит ограничить 300 гр. в день. Некрепкий чай и кофе разрешаются в умеренных количествах.

При метаболическом синдроме диета должна быть организована так, чтобы организм получал максимальное количество витаминов при минимальном содержании жиров и белка. За 1 день не должно быть потреблено более чем 1900 калорий.

Полезные советы

Наряду с правильным питанием, больные метаболическим синдромом должны вести посильный активный образ жизни, за исключением тех случаев, когда болезнь отягощена тахикардией, одышкой и проблемами с сердцем. Занятия спортом не рекомендуются, если в моче у больного был обнаружен белок, повышается артериальное давление или уровень глюкозы больше 9,5 ммоль/л.

Предпочтение следует отдавать таким видам спорта, как езда на велосипеде, аэробика, занятия танцами или беговая дорожка. Аэробные нагрузки способствуют улучшению обмена веществ и снижению инсулинорезистентности. Занятия должны быть регулярными, но при этом не изнуряющими. Кроме того, во время занятий спортом необходимо следить за пульсом.

Источник: https://gormonys.ru/zabolevaniya/metabolicheskij-sindrom.html

Патогенез метаболического синдрома

Ожирение, как связующее звено патофизиологических нарушений при метаболическом синдроме

Метаболический синдром (МС) определяется как комплекс метаболических, гормональных и обусловленных ими клинических нарушений, в основе которых лежат инсулинорезистентность (ИР) и компенсаторная гиперинсулинемия (ГИ).

Метаболический синдром характеризуется ожирением, увеличением массы висцерального жира, снижением чувствительности периферических тканей (жировой и мышечной) к инсулину и обусловленной этим гиперинсулинемией, которая, как следствие, вызывает развитие пред- и клинического сахарного диабета 2-го типа, дислипидемию и повышение артериального давления.

При МС уровень инсулина в крови может повышаться до 90–100 мкЕД/мл (при норме у здорового человека 5–15 мкЕД/мл), т.  е. в десятки раз.

Общеизвестно, что роль инсулина в обмене веществ выходит далеко за рамки только регуляции уровня глюкозы в крови. В жировой ткани инсулин стимулирует образование жиров и препятствует липолизу.

В мышечной ткани инсулин активирует синтез гликогена и способствует переходу аминокислот в клетки, в которых стимулирует синтез белков и препятствует их распаду, активизирует синтез АТФ, ДНК и РНК и таким путем стимулирует пролиферацию клеток.

Способствует увеличению внутриклеточной концентрации ионов натрия и калия.

В 1989 году N. Kaplan описал абдоминальный тип ожирения, предложив понятие «смертельный квартет» (ожирение, сахарный диабет 2-го типа, артериальная гипертензия, гипертриглицеридемия), который развивается при МС и значительно увеличивает показатели смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.

По мере развития методической базы исследований, позволившей наладить прямое определение инсулина в крови, стало возможным выявлять «ключевые» нарушения метаболизма в виде гиперинсулинемии и резистентности к инсулину со стороны жировой и мышечной ткани. В 1992 году S. M.

Haff nerпредлагает термин «синдром инсулинорезистентности» (ИР), полагая, что таким путем наиболее точно выражается патогенез «смертельного квартета».

Начиная с середины 1990-х годов, в научной литературе начинает преобладать термин «метаболический синдром», предложенный M. Henefeld и W. Leonhardt еще в 1980 году. В отечественной литературе чаще применяется термин «метаболический синдром Х».

В западных странах распространенность МС составляет 25–35% среди взрослого населения. По мере увеличения возраста частота метаболического синдрома нарастает, и среди лиц старше 60 лет он определяется уже у 42–43,5%.

Общее число взрослых с МС оценивалось в 22%, при этом уровень соматического неблагополучия среди людей в возрасте 20–29 лет составил 6,7%, среди 60-летних — 43,5%. Распространенность МС среди женщин составляет 23,4%, а среди мужчин — 24,0% (цит.

по И. И. Дедову и соавт., 2004).

Общепринятым суждением о причинах ожирения является представление об избыточном потреблении пищи, содержащей жиры, на фоне низкой физической активности. Если масса потребляемого жира превосходит возможности организма по его утилизации, происходит развитие и прогрессирование ожирения.

Насыщенные жирные кислоты, в избытке поступающие с пищей, вызывают структурные изменения фосфолипидов клеточных мембран и нарушение экспрессии генов, контролирующих проведение сигнала инсулина в клетку.

Жиры более калорийны, чем белки и углеводы (1 грамм жира содержит 9 ккал, тогда как белки и углеводы по 4 ккал), поэтому при употреблении жиров организм получает в два раза больше калорий, чем при употреблении белков и углеводов, при одинаковом объеме пищи.

Снижение физической активности — второй по значимости после переедания фактор внешней среды, способствующий развитию ожирения и инсулинорезистентности (ИР). При гиподинамии происходит замедление липолиза и утилизации триглицеридов в мышечной и жировой ткани, что и приводит к развитию ИР.

Патогенетическая взаимосвязь

Патогенетическая взаимосвязь между репродуктивной функцией и состоянием энергетического гомеостата организма хорошо прослеживается и на «бытовом уровне».

Хорошо известна всем спортсменкам зависимость правильного ритма менструального цикла от массы тела: при ее снижении ниже критического уровня (44–46 кг) наступает аменорея.

Стойкое прекращение менструального цикла объясняется гипоталамическими сдвигами, призванными сохранить постоянство внутренней среды организма в условиях повышенных энерготрат.

Другой пример — аменорея военного времени, обусловленная голоданием и сниженным поступлением энергетического ресурса извне.

Ситуация «ровно наоборот» просматривается в случае возрастного увеличения массы тела (преимущественно жира).

Дело в том, что жировая ткань представляет собой метаболически высокоактивный эндокринный орган, не только способный отвечать на сигналы других систем организма, но и обладающий возможностью синтезировать ряд факторов пептидной природы с гормональной активностью, обозначаемых как адипокины.

Жировая ткань

Весьма впечатляет тот факт, что в жировой ткани осуществляется интенсивный и полный метаболизм стероидных гормонов (активация, конверсия и инактивация стероидов), который обеспечивается ее способностью экспрессировать все необходимые для этого ферменты. Например, благодаря синтезу Р450 ароматазы, жировая ткань обеспечивает высокую степень конверсии андрогенов (андростерон, тестостерон) в эстрон и эстрадиол. Этот процесс сопровождается значительным накоплением эстрадиола в жировой ткани.

Другой важной характеристикой жировой ткани является ее способность синтезировать пептиды, обладающие гормональной активностью, и рецепторы, которые могут воспринимать их сигналы. Первым из открытых сравнительно недавно адипокинов был лептин, обладающий способностью участвовать в метаболических превращениях различных соединений в жировой ткани.

Применительно к проблеме МС важно указать на его способность в повышенных концентрациях индуцировать развитие ИР, подавлять секрецию инсулина, что обеспечивает значительное снижение толерантности к глюкозе.

Продукция лептина находится под контролем многих факторов. Так, глюкокортикоиды, инсулин, эстрогены и некоторые цитокины, например TNF-α, усиливают биосинтез лептина.

С другой стороны, гормон роста, свободные жирные кислоты и андрогены снижают его образование.

Примечательно, что лептин не только участвует в местном метаболическом «круговороте» на уровне жировой ткани, но и обладает способностью влиять на центральные (гипоталамические) звенья репродуктивной системы. Так, этот пептид участвует в секреции гипоталамусом гонадотропин-рилизинг гормона, тиреотропин-рилизинг гормона, влияет на половое созревание, изменяя функцию яичников и предстательной железы.

У пациентов с высоким риском тромбоза и тромбоэмболических осложнений выявлены высокие уровни лептина, что связывают с высокой экспрессией рецепторов к лептину на тромбоцитах (Кузьмина-Крутецкая С. Р., Репина М. А., 2011).

Из других адипокинов, образующихся в жировой ткани, свойства которых в настоящее время интенсивно изучаются, следует упомянуть адипонектин, резистин и висфатин.

При всем многообразии вызываемых этими пептидами эффектов, часто неодинаковой направленности, общим их свойством является способность влиять на гомеостаз глюкозы и инсулина, изменять степень выраженности ИР в жировой и мышечной ткани.

В жировой ткани образуются все белки ренин-ангиотензиновой системы (ренин, ангиотензин-1, ангиотензин-2, ангиотензиноген и ряд других энзимов). Как видно, этой способностью жировой ткани объясняется известная связь ожирения с развитием артериальной гипертензии (Кузьмина-Крутецкая С. Р., Репина М. А., 2011).

Значительное увеличение эстрогенного фона в перименопаузе за счет избыточной ароматизации андрогенов в эстрон в жировой ткани приводит к развитию гиперпластических изменений в тканях-мишенях репродуктивного гомеостата.

Клиническим проявлением эстрогензависимой пролиферации тканей могут быть маточные кровотечения, обусловленные железистой гиперплазией эндометрия, появление мелких очагов пролиферации клеток миометрия или развитие диффузного аденоза в железистых структурах молочных желез.

Первоначально проблема метаболических нарушений рассматривалась сугубо как источник и первопричина сердечно-сосудистых расстройств, следствием которых была повышенная смертность взрослого населения, обусловленная кардиальной патологией. Позднее интерес к этой проблеме возник и у онкологов в связи с изучением проблем старения и возможной взаимосвязи возрастного увеличения метаболических расстройств и частоты развития гормонозависимой пролиферации тканей и рака.

Онтогенетическая модель

В этом плане представляет исключительный интерес «Онтогенетическая модель развития главных (неинфекционных) болезней человека», сформулированная В. М. Дильманом (1987) на основании результатов многолетних лабораторных и клинических исследований, выполненных в его лаборатории, в НИИ онкологии им. проф. Н. Н. Петрова.

Автор рассматривает закономерности возрастных изменений в трех основных гомеостатах организма у человека: энергетиче-ском, адаптационном и репродуктивном.

Согласно этой модели становление функции указанных гомеостатов, их функционирование и угасание по мере старения происходят по одному ключевому механизму.

В его основе лежит возрастное снижение чувствительности гипоталамуса (повышение его порога) к регулирующим воздействиям периферических сигналов.

Источник: https://health-medicine.info/patogenez-metabolicheskogo-sindroma/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.