Синдром Мартина-Белл

Содержание

Синдром Мартина-Белла: развитие, симптомы и признаки, диагностика, лечение, прогноз

Синдром Мартина-Белл

Синдром Мартина-Белла (СМБ, синдром ломкой X-хромосомы) — передающееся по наследству заболевание, основным клиническим признаком которого является умственная отсталость.

Это генетическое нарушение обусловлено ломкостью дистального плеча Х-хромосомы — его резким сужением. Впервые о синдроме заговорили в 1943 году.

И лишь спустя 50 лет группой ученых был обнаружен ген, мутация которого приводит к развитию болезни.

Генетики из Ирландии и Англии Д. Мартин и Д. Белл в начале 20 века описали семью, в которой у абсолютно здоровых матерей рождались умственно отсталые сыновья. Причем данный дефект развития нервной системы наследовался сцеплено с полом. Благодаря этим докторам синдром и получил свое название.

Спустя несколько лет ученые, проводя цитогенетическое обследование, выявили ген, мутация которого приводит к образованию вторичной перетяжки на длинном плече Х-хромосомы.

Обнаружение первого пренатального маркера синдрома дало возможность пациентам принять правильное решение о сохранении или прерывании беременности.

Мальчики страдают данной генетической аномалией в 3 раза чаще, чем девочки. У них заболевание протекает намного тяжелее. Это связано наличием второй Х – хромосомы в кариотипе представительниц слабого пола, компенсирующей патологические изменения. Болезнь эта довольно распространенная: на 4000 новорожденных мальчиков рождается 1 больной.

На возникновение недуга не оказывают влияния национальность, цвет кожи и разрез глаз, экологические, материальные и социально-бытовые условия. Каждый пятый мужчина, рожденный с измененным геном, является его носителем и считается клинически здоровым.

Все остальные имеют признаки умственной отсталости различной степени выраженности: от легкой до тяжелой.

СМБ — относительно новое заболевание, имеющее высокий процент детской инвалидности. Нарушение психофизического развития неуклонно прогрессирует с самого раннего детства. Синдром имеет код по МКБ-10 Q99.2 и наименование «Ломкая Х-хромосома».

Этиопатогенез

СМБ — генетическая мутация, приводящая к истончению определенного участка Х-хромосомы.

Ген, отвечающий за появление такой хрупкости, полностью или частично прекращает продукцию специфического белка, обеспечивающего нормальное функционирование нервной ткани.

У здоровых людей этот протеин играет важную роль в процессе обучения и запоминания. Его дефицит заканчивается развитием умственной отсталости.

У лиц с СМБ мутация гена приводит к изменению молекулярной структуры ДНК. Она перестраивается и становится нестабильной. Экспрессия гена фактически прекращается. Наследственная информация в виде последовательности нуклеотидов перестает преобразовываться в функциональный продукт — РНК или белок.

В кариотипе мужчин имеется лишь одна Х-хромосома (46 ХУ). Если она содержит мутантный ген, то у носителя всегда проявится болезнь. Женщины имеют две Х-хромосомы (46 ХХ), поэтому часто остаются здоровыми. Вторая X-хромосома как бы компенсирует имеющийся дефект. Такие женщины обычно эмоционально неустойчивы, страдают депрессиями и фобиями.

Мужчины-носители пораженной Х-хромосомы передают ее своим дочерям, а женщины с одинаковой вероятностью девочкам и мальчикам. Половые хромосомы состоят из цепочек аминокислот, которые повторяются с определенной периодичностью и в определенной последовательности.

Результатом патологического увеличения таких повторов является истончение участка Х-хромосомы.

В норме количество повторов нуклеотидов колеблется от 29 до 31. У больных с СМБ встречаются разные варианты:

  • 40-60 повторов – промежуточное состояние: отсутствие клинических проявлений, передачи синдрома по наследству через несколько поколений.
  • 55-200 повторов — премутация с неизмененной структурой гена. Носители пораженной хромосомы не имеют видимых изменений нервной системы. Возможно развитие в старческом возрасте атаксии, тремора, амнезии, деменции и когнитивных расстройств. Вероятность передачи синдрома очень высока. Отцовская передача премутационных аллелей дочерям не проявляется клиническими симптомами патологии. Если имеется материнская передача, развивается синдром с характерными проявлениями.
  • Увеличение повторов до 4000 приводит к дисфункции особого гена, отвечающего за правильное психоэмоциональное развитие. Первые клинические проявления у больных детей появляются не сразу, а спустя некоторое время после рождения. Нарушение психомоторного развития неуклонно прогрессирует. У будущих поколений недуг будет протекать все тяжелее.

Диагностикой синдрома занимаются врачи-генетики. Предположить его наличие можно с помощью электроэнцефалографии, поскольку у больных обнаруживается сходная биоэлектрическая активность мозга. Для постановки окончательного диагноза необходимы специальные методы обнаружения генетических аномалий.

В настоящее время появилась возможность не только диагностировать эту патологию, но и лечить. Современная фармацевтическая промышленность разработала и выпустила лекарственные препараты, способные улучшить память, внимание и общее состояние больных, а также снизить их двигательную расторможенность.

Симптоматика

Клиника синдрома довольно многообразна, но не все симптомы заболевания проявляются одинаково у разных больных. К основным специалисты относят: снижение интеллектуального уровня, нарушение психоэмоционального развития, физические расстройства.

Клинические признаки синдрома Мартина-Белла возникают не сразу после рождения, а к концу первого года жизни. Первым проявлением патологии является сниженный тонус мышц.

Перевозбужденный или пассивный ребенок плохо реагирует на голос окружающих и даже матери. У него развивается гипо- и арефлексия, что проявляется снижением или отсутствием хватательного и сосательного рефлексов.

Спустя некоторое время симптомы становятся более очевидными.

  1. Больные дети поздно начинают ходить и говорить. Они говорят быстро и сбивчиво, слова опережают друг друга. Преобладает бормочущая речь, которая воспринимается с большим трудом. Пациенты часто повторяют целые фразы и предложения, одни и те же слова или их окончания. Некоторые из них заикаются. В тяжелых случаях речевые нарушения достигают мутизма – патологии, при которой человек сохраняет полное молчание.
  2. Дискоординация движений заключается в хаотичном размахивании руками. Гиперкинетические признаки – подпрыгивания, похлопывания руками, повороты вокруг своей оси, встряхивание кистями, гримасничество, хныканье. Больные не сидят на одном месте, принимают вычурные позы, совершают бессмысленные движения. Задержка психомоторного развития проявляется значительным отставанием ребенка от своих сверстников.
  3. В характере преобладает упрямство, злость с очень сильными и неконтролируемыми приступами гнева, эмоциональная лабильность, невнимательность и несосредоточенность, необоснованные страхи. Больные дети очень робкие, они боятся шума и избегают скопления людей. Постоянное беспокойство вызвано плачем и истериками. С ними сложно установить зрительный контакт, они не переносят прикосновений.
  4. Неврологические расстройства — гиперподвижность, нервный тик, частое моргание, тремор, эпиприпадки.
  5. Ребенка отличает характерный внешний вид — оттопыренные уши низко расположены на большой голове; широкий и высокий лоб занимает большую часть лица; на продолговатом лице расположен крючковидный нос и выступающий вперед подбородок; глаза больных часто косят; широкие ладони и стопы; кожа гиперэластичная и легко растяжимая.
  6. Эндокринные нарушения имеются у всех больных – лишний вес, крупные яички и яичники с их кистозным перерождением, раннее половое созревание.
  7. Уровень интеллекта колеблется от небольшой умственной отсталости до ее тяжелых форм. Чаще всего больные являются олигофренами.
  8. Врожденные патологии внутренних органов — пороки сердца, высокое дугообразное небо, плоскостопие, малоподвижность суставов, деформация стоп и голеней, кривые ноги.
  9. Сопутствующие заболевания — постоянный отит, приступы шизофрении.

У женщин гипофункция яичников приводит к раннему наступление климактерического периода, исчезновению менструаций и появлению вегетативных признаков. Чтобы остановить дальнейшее прогрессирование патологии, требуется проведение заместительной гормональной терапии.

Поскольку симптомы болезни напоминают аутизм, даже опытные педиатры и невропатологи не всегда могут ее диагностировать.

В патологический процесс вовлекается не только нервная система, но и соединительнотканные волокна. С этим связано поражение кожного покрова, связок, костей и суставов.

Адекватная жизненная среда и специальные учебные программы позволяют большинству детей с СМБ учиться ходить, говорить, читать и писать.

Только квалифицированный генетик может правильно поставить диагноз на основании результатов специфических генетических тестов и анализов, выявляющих дефектную хромосому.

  • Клинический метод — визуальный осмотр пациента, выслушивание жалоб, сбор анамнеза и обнаружение характерных клинических признаков. Этот метод недостаточно точен и информативен. По его результатам невозможно поставить окончательный диагноз.
  • Цитогенетический метод является основным в диагностике недуга. У больных берут популяцию клеток и воздействуют на нее фолиевой кислотой, провоцирующей изменения хромосомы. Спустя некоторое время на ней обнаруживается область выраженного истончения. Это диагностический критерий синдрома. Цитогенетическое исследование дает точные результаты только на начальных стадиях развития патологии. По мере прогрессирования болезни оно теряет свою точность и специфичность, что связано с использование фолиевой кислоты и поливитаминов, содержащих ее.
  • Кариотипирование – исследование набора хромосом. При обнаружении измененной хромосомы генетики ставят диагноз.
  • Молекулярно-генетический анализ позволяет определить количество повторов нуклеотидов в гене.
  • Полицепная реакция – высокоспецифичный метод, с помощью которого специалисты изучают структуру аминокислот в Х-хромосоме и определяют наличие СМБ.
  • Электроэнцефалография позволяет определить схожую биоэлектрическую мозговую активность у больных с синдромом.

Пренатальная диагностика проводится с целью обнаружения патологии на стадии внутриутробного развития. Неинвазивные методы заключаются в ультразвуковом исследовании беременной женщины и скрининге сывороточных факторов крови матери.

Инвазивные методы — исследование пуповинной крови, биопсия хориона, амниоцентез, плацентоцентез.

Если во время исследования были обнаружены признаки синдрома, женщине предлагают сделать аборт или оставить беременность, но пройти специфическое внутриутробное лечение плода.

Лечение

Синдром Мартина-Белла – генетически детерминированное заболевание, которое полностью не излечивается. Общетерапевтические мероприятия направлены на устранение основных симптомов недуга и облегчение жизни больных. Комплексная терапия позволяет добиться максимально эффективных результатов.

Пациентам назначают следующие группы препаратов:

  1. антидепрессанты – «Кломипромин», «Флюоксегин», «Флювоксамин»,
  2. нейролептики – «Галоперидол», «Перициазин»,
  3. психостимуляторы – «Кортексин», «Кавинтон», «Фезам»,
  4. седативные средства – «Диазепам», «Седуксен»,
  5. ангиопротекторы или сосудистые препараты – «Церебролизин», «Винпоцетин», «Актовегин»,
  6. ноотропы – «Ноотропил», «Пирацетам»,
  7. средства, разжижающие кровь – «Плавикс», «Клексан», «Синкумар»,
  8. противоэпилептические средства – «Конвулекс», «Мазепин»,
  9. препараты лития – «Седалит», «Литарекс»,
  10. поливитаминные комплексы.

Кроме лекарственной терапии всем больным показаны физиотерапевтические процедуры – плавание, водная гимнастика, миорелаксация, иглоукалывание. Уменьшить проявления синдрома позволяют занятия с логопедами и педагогами. Опытные психотерапевты и психологи во время занятий помогут избавиться от сильного стеснения, постоянного страха, необдуманных поступков и навязчивых идеей.

Хирургическое лечение проводится при синдроме Мартина-Белла. Пластические операции по восстановлению формы ушей, конечностей и половых органов улучшают внешность больного. Хирурги корректируют гинекомастию и прочие внешние дефекты.

Народная медицина позволяет снять напряжение, тревогу и улучшить сон. Готовят отвары и настои из лекарственных трав – валерианы, мяты, календулы, пустырника, зверобоя, ромашки.

Эффективность лечения синдрома Мартина-Белла все еще остается не очень высокой, несмотря на разработки современных ученых-медиков.

Все лечебные мероприятия оказывают лишь временный результат и поддерживают самочувствие больных на оптимальном уровне непродолжительный отрезок времени. При возобновлении клинических симптомов недуга врачи назначают повторный курс лечения.

Многим пациентам активные терапевтические процедуры позволяют вести нормальный образ жизни. Правильно назначенное лечение тормозит дальнейшее развитие болезни.

Прогноз и рекомендации

Пренатальный скрининг беременных позволяет предупредить развитие синдрома. Если у одного из родителей имеется пораженная хромосома, показано экстракорпоральное оплодотворение, которое позволяет родить здорового ребенка.

Прогноз при синдроме Мартина-Белла считается относительно благоприятным, несмотря на то, что недуг неизлечим. Больные живут долго, но рано становятся инвалидами. Дети чаще болеют инфекционными заболеваниями и в наибольшей степени повержены травмам.

Специалисты рекомендуют родителям помнить, что их ребенок – это личность со своими правами, чувствами и потребностями, как и все остальные дети. Они нуждаются в любви и внимании своих родных и близких.

Чтобы больной малыш чувствовал себя комфортно, необходимо спокойно и достойно реагировать на пристальные взгляды окружающих, без стеснения отвечать на вопросы друзей и близких.

Главное понять, что не все вокруг могут одинаково искренне сопереживать и воспринимать «особенных» детей.

: презентация по синдрому Мартина-Белла



Источник: https://sindrom.info/martina-bella/

Синдром Мартина Белла – симптомы и лечение

Синдром Мартина-Белл

Синдром Мартина-Белла – относительное новое генетическое заболевание, которое чаще поражает мальчиков.  Впервые болезнь была описана в середине прошлого века врачами Мартином и Беллом. В честь этих докторов болезнь и была названа. Иногда можно встретить и другое название болезни – «болезнь ломкой хромосомы».

Дело в том, что синдром Мартина-Белла связан с истончением хромосомы в определенном месте, то есть Х хромосома становится уязвима всегда в одном и том же участке.

 Эту ломкость (хрупкость) обнаружил врач Lubs в конце шестидесятых 20 века, а в начале девяностых был выявлен ген FMR1, отвечающий за появление  данной «хрупкости» и влияющий на прекращение выработки определенного белка, который необходим для правильного созревания нервной системы.

Благодаря быстрому научному прогрессу в 20 веке и интересу многих врачей к этому синдрому, в последнее время появилось много публикаций, которые подробно рассказывают о данной проблеме.

Почему врачи и ученые всего мира так заинтересовались этой болезнью? Дело в том, что болезнь Мартина-Белла дает высокий процент инвалидности, а по частоте распространения она занимает второе место после синдрома Дауна среди болезней, сопровождающихся умственной отсталостью.

На 2000 новорожденных в мире рождается один с синдромом Мартина-Белла, причем эта патология не зависит от места жительства, от экологических факторов, от материального достатка родителей. Известно только, что болезнь поражает чаще мальчиков и прогрессирует с самого раннего возраста. Что же выявили ученые?

Причины рождения детей с синдромом  Мартина-Белла

Синдром Мартина-Белла ученые относят к группе генетических заболеваний, сцепленных с полом, а именно с Х-хромосомой. Как всем известно, женский хромосомный набор половых клеток состоит их двух Х хромосом (ХХ), а у мужской – из  ХУ. В этой генетической информации, передающейся ребенку, заложены все сведения о будущем организме.

При болезни Мартина – Белла  концы Х хромосомы истончаются. Это сужение происходит из-за повторяющихся определенных единичных тринуклеотидов цитозин-гуанин-гуанин (ЦГГ).

В норме таких повторов может быть от 29 до 31, а при болезни Мартина –Белла их количество может увеличиваться до 4000 раз! Чрезмерный  повтор ЦГГ называется генетическим «заиканием».

  В результате полной мутации нарушается работа специфического гена — FMR1, который ответственен за нормальное развитие нервной системы, за связь нервных клеток друг с другом.

Так как у мужчин в половой клетке всего одна Х хромосома, то синдром выражен у них более ярко и проходит тяжелее. У женщин синдром  Мартина-Белла развивается, если встречаются две пораженные Х хромосомы. Но такое встречается крайне редко.

Поэтому женщины обычно переносят болезнь, причем они их передают как мальчикам, так и девочкам в одинаковых пропорциях. Мужчина же может передать патологическую  Х хромосому только девочке, мальчики получают Yхромосому. Из рода в род происходит накопление повторов ЦГГ (парадокс Шермана).

Мужчины с полной мутацией, как правило, бесплодны.

Пока неизвестно, что именно провоцирует премутацию гена, но благодаря научным исследованиям в этой области на сегодняшний день появилась возможность не только выявить эту болезнь, но и лечить ее. По крайней мере,  уже синтезированы лекарственные средства, которые способны улучшить состояние больного.

Симптомы и признаки синдрома  Мартина-Белла

Симптомы и признаки синдрома  Мартина-Белла зависят от количества повторений (генетического заикания) остатков аминокислот (ЦГГ).

Если повторов ЦГГ от 40 до 60, то клинических изменений может не быть. Врачи называют такое состояние – промежуточным или аллеей серой зоны. Но по наследству эта патология будет передаваться, повторы ЦГГ накапливаться,  и через несколько поколений признаки болезни будут налицо.

Если повторы доходят до 200, то видимых поражений центральной нервной системы не будет. Такое состояние врачи-генетики называют премутацией.

Если у пациента премутация, то в пожилом возрасте (у каждого третьего больного) может  развиваться атаксический синдром (двигательные и координационные расстройства).

Для женщин характерен ранний климакс – в возрасте около 40 лет. Вероятность передачи по наследству в случае премутации высокая.

Если повторов более 200, то это уже полная мутация. То есть ген FMR1 в Х – хромосоме полностью отключается, а значит и прекращается выработка специфического белка, который отвечает за развитие мозга.

Эта болезнь очень напоминает аутизм, поэтому распознать синдром Мартина-Белла клинически сложно. Судя по симптомам,  болезнь затрагивает не только нервную систему, но и соединительную ткань, так как поражается и кожа, и связочный аппарат, и костная система.

Клинические проявления  синдрома Мартина-Белла у детей

Ребенок, как правило, рождается массой от 3,5 кг до 4. Родители больного ребенка предъявляют жалобы на заторможенность, робость, боязнь толпы. С возрастом становится все более заметной задержка в психо-моторном развитии. Но у девочек интеллектуальные способности страдают меньше.

Ребенок значительно позже своих сверстников начинает сидеть, ходить, разговаривать. В некоторых случаях речь может отсутствовать. У него большая голова с широким лбом, иногда очень светлая радужка и светлые волосы, могут отмечаться глазодвигательные нарушения, очень гибкие пальцы.

В дальнейшем ребенок может быть агрессивен, гиперактивен, двигательно расторможен. Возможны стереотипные гримасы (зажмуривание глаз, нахмуривание), он размахивает руками, хлопает в ладоши, что-то бормочет про себя, монотонно хнычет, его могут беспокоить навязчивые идеи.

Он чувствителен к свету, к громким звукам, не переносит, когда смотрят в его глаза – отводит взгляд. И вообще, ребенок  тревожный и пугливый, есть склонность к истерикам. Эти проявления сходные с клинической картиной детской шизофрении, диагноз которой иногда ошибочно ставят.

Для мальчиков и для девочек характерна склонность к ожирению.

https://www.youtube.com/watch?v=2dSIbPswF4A

В школе могут быть проблемы по некоторым предметам, например, математикой из-за рассеянного внимания. Ребенку сложно общаться со сверстниками, у него ограничены социальные навыки.

Высокоспецифическим симптомом болезни  Мартина-Белла  будет увеличение в размере яичек у мальчиков в пубертатном периоде. Также будет специфичным раннее половое созревание у девочек, при этом и у мальчиков, и  у девочек эндокринные функции сохранены.

Особенности проявления синдрома Мартина-Белла у взрослых

Прежде всего, у больных с синдромом Мартина-Белла обращает на себя внимание их внешность: крупная голова, низко расположенные оттопыренные уши, клювовидный, но округлый кончик  носа с широким основанием, тяжелый внушительный лоб, узкое лицо с выступающим подбородком.

Со стороны конечностей – большие кисти и стопы, плоскостопие, суставы очень гибкие. Кожа сверхэластичная, легко растяжимая.

Речь больных воспринимается с трудом, так как она своеобразная и очень быстрая. Для нее характерно частое повторение целых фраз, предложений, могут непроизвольно повторяться слова говорящего или окончания этих слов.  Речь ускоряется, слова опережают друг друга. Нарушения речи могут быть и в виде заикания.

Больной невнимателен, ему трудно находиться на одном месте. Типичны вычурные позы, он может совершать бессмысленные движения, похлопывания, постукивания,  возможно появление аффективной агрессии, Психическое состояние больных с синдромом Мартина-Белла характеризуется недоразвитием интеллекта (IQ = 30—75).

Неврологические расстройства не очень выражены (гиперкинезы в виде зажмуривания глаз, нахмуривание бровей, тремор), но в тяжелых случаях возможны эпилептические припадки (у 10% больных).  

У женщин появляется преждевременная менопауза, для них особенно характерны симптомы вегето-сосудистой дистонии.

В пожилом возрасте, если пациент является носителем премутации, может возникнуть тремор. Пациент начинает жаловаться на забывчивость (особенно стираются из памяти недавние события –  нарушение кратковременной памяти). Больной перестает понимать речь и не может читать. Постепенно развивается слабоумие.

Диагностика синдрома  Мартина-Белла

Для того, чтобы был поставлен диагноз «синдром Мартина-Белла» необходимо обратиться к генетику. Только врач-генетик может подтвердить или опровергнуть эту болезнь, так как применяет специальные методики для диагностики.

  Конечно, определенную роль играет осмотр пациента и выявление таких специфических признаков, как  оттопыренные низкопосаженные уши, клювовидный нос, большая голова, низкий интеллект, своеобразная речь.

Но все эти явления не дают основания поставить диагноз «ломкой хромосомы».

Для подтверждения диагноза врачи применяют цитогенетический метод. Точность современных диагностических технологий в Германии достигает более 95%.

У пациента берут клеточный материал, в который добавляют фолиевую кислоту, которая будет провоцировать изменения в хромосомах. Если появляется участок хромосомы с истончением, то можно предполагать синдром  Мартина-Белла (перед исследованием надо убедиться, что накануне не было приема поливитаминов, которые содержат фолиевую кислоту).

Другим высокоспецифичным методом является исследование повторений ЦГГ с помощью полимеразной цепной реакции(ПЦР). На ЭЭГ также отмечаются характерные для болезни признаки. Все технологии базируются на применении самой современной аппаратуры, которой оснащены все клиники Германии.

К счастью, эту болезнь можно выявить и с помощью пренатальной диагностики, которая находится в Германии на самом высоком уровне. Взятие хориона и амниотической жидкости на проведение генетического теста позволяет обнаружить премутацию и мутацию хромосом.

Если во время исследования обнаружены признаки генной мутации, паре предлагаются дальнейшие шаги по предупреждению или лечению данной патологии.

Лечение синдрома  Мартина-Белла

Лечение детей с синдромом  Мартина-Белла эффективнее у детей, чем у взрослых. Специфической терапии пока не существует. Если вовремя предложена адекватная схема лечения и правильная программа обучения, то большинство детей с синдромом Мартина-Белла можно научить ходить, разговаривать, читать, писать.

Лечение синдрома Мартина-Белла основывается на современных технологиях и новых достижений мировой науки и медицины. Она сводится к симптоматической терапии, которая способствует:

  • минимизации психических отклонений  (прием психостимуляторов, антидепрессантов)
  • коррекции изменений при атаксическом синдроме (прием ноотропов, препаратов на основе лития, которые улучшают вербальную память, повышают способность к социальной адаптации)
  • регуляции гормонов при первичной недостаточности яичников;
  • при судорожных приступах применение противоэпилептических средств

Эффективность лечения больного с синдромом Мартина-Белла является не очень высокой и результативной, но правильно назначенная терапия может тормозить развитие болезни.

В Германии с каждым больным работает психиатр и психоневролог, а занятия с логопедом помогают избавиться от дефектов речевого построения.

Благодаря активному взаимодействию высококвалифицированных врачей разных специальностей, применению новейших достижений фармакологической промышленности, инновационным технологиям лечение синдрома Мартина-Белла в клиниках Германии помогает ослабить симптомы заболевания.

Прогноз больных с синдромом  Мартина-Белла

Средняя продолжительность жизни у лиц, страдающих синдромом  Мартина-Белла, такая же,  как и у других людей.  Дети чаще болеют инфекционными заболеваниями, более повержены травмам из-за повышенной подвижности.

Профилактика синдрома Мартина-Белла

Главный и единственный способ профилактики – это обследование беременных. В Германии проводится скрининг на ранних стадиях беременности, когда еще есть возможность прервать ее. Если пара только планирует беременность, то врачи могут предложить экстракорпоральное оплодотворение, которое поможет будущему ребёнку унаследовать «здоровую» Х-хромосому. 

Источник: https://www.wp-german-med.ru/geneticheskie-zabolevania/2024-sindrom-martina-bella-prichiny-simptomy-lechenie.html

Признаки синдрома Мартина-Белла

Синдром Мартина-Белл

В 40-х годах двадцатого века учеными Джеймсом Мартином из Ирландии и англичанкой Джулией Белл впервые описана клиническая картина заболевания. Генетики на протяжении определенного времени наблюдали семью, где у абсолютно нормальной женщины рождались умственно отсталые мальчики.

Отследив фамильную историю, выявили прецеденты у мужчин в предыдущих поколениях. Ученые установили причину генетической аномалии, заключавшуюся в ломкости дистального плеча X-хромосомы.

Визуально отмечалось сужение концов за счет вторичной перетяжки на истонченном участке в локусе Xq27-28 .

В 90-х годах путем цитогенетического обследования был выявлен мутированный ген, послуживший причиной синдрома фрагильной хромосомы. В название патологии вошли имена первых ученых, обративших внимание на изменение этого типа в геноме.

Заболевание, передающееся по наследству, сцеплено с полом. У мальчиков симптоматика явно выражена, у девочек встречается значительно реже, протекает в легкой форме умственной отсталости.

Относится к распространенной аномалии (1:4000), по частоте возникновения занимает ведущее место среди наследственных патологий.

Причины возникновения

Генотип человека составляют 46 хромосом, две из них определяют пол – X, Y. У женщин набор 46 XX, у мужчин – 46 XY. Этим объясняется редкое проявление болезни у девочек, когда происходит компенсация со стороны второй хромосомы кариотипа.

Цепочка генетической памяти состоит из повторяющихся комбинаций цитозин-гуанин-гуанин (ЦГГ), увеличение копий (экспансия) истончает участки ДНК, вызывая Синдром Мартина-Белла (СМБ).

Аномалия возникает на фоне мутации FMR1, гена, отвечающего за кодировку белка, основного участника формирования нервной системы.

Отрезки X хромосомы характеризуются четырьмя категориями

СостояниеПоказатель чередования тринуклеотидовРазвитие болезни
нормальное29–30отсутствие СМБ
промежуточное (серая зона)44–55риск развития
премутация60–200синдром не развивается, человек является носителем сломанного гена, болезнь проявится в следующих поколениях
полное нарушение цепочки250–4000появление аномалии

Мутация гена угнетает функциональность белка, участвующего в развитии ребенка, влияющего на его способность к обучению и запоминанию нового материала. Недостаточность фермента сказывается на формировании аксонов, синапсов, принимающих непосредственное участие в нервных связях, на этом фоне развиваются неврологические отклонения и умственная отсталость.

Наследуется генетическая патология по женской линии. У мужчины, имеющего одну X-хромосому, после передачи сломанного гена от матери дебют синдрома приходится на двенадцатый месяц жизни с последующей прогрессией. Передать аномалию он может только дочери. У девочки дефицит пополняется за счет второй хромосомы.

Патология не проявляется, в худшем случае сопровождается легкой симптоматикой. Женщина передает синдром ломкой Х-хромосомы потомству обоих полов, круг замыкается.

Поэтому в пределах одного родового клана у мужчин отмечается нарушение умственного развития, при этом женская половина совершенно здорова или с незначительными отклонениями.

Характерные признаки патологии

Генетическое заболевание сопровождается разнообразием признаков, каждый случай индивидуален набором собственной симптоматики.

СМБ отличает от других неврологических патологий ряд особенностей: расстройство психоэмоционального восприятия, прогрессирующая умственная отсталость, отклонение в физическом развитии.

Синдром Мартина-Белла у детей характеризуется симптомами, позволяющими без труда определить форму генетической мутации. Новорожденный мальчик отличается большим весом и увеличенным размером яичек (макроорхизм), без гормональных отклонений.

Отмечается снижение сосательного и хватательного рефлекса, мышечного тонуса, он плохо реагирует на внешние раздражители. Ребенок отстает от сверстников в физическом и интеллектуальном развитии.

В большинстве случаев появляется на свет с врожденными заболеваниями: пороками сердца, деформацией суставов.

Поэтому дети с СМБ поздно начинают ходить, практически не ползают, речевая функция носит заторможенный характер, словарный запас скудный, дикция невнятная, в тяжелых случаях проявляется полное отсутствие коммуникативных способностей, ребенок молчит.

По мере прогрессии синдрома Мартина-Белла признаки дополняются, имеют более выраженный характер. При задержке психомоторного развития движения приобретают гиперкинетические особенности:

  • бессистемное размахивание руками, хлопки в ладоши, встряхивание фалангами;
  • прыжки на месте;
  • круговые движения туловищем, повороты вокруг своей оси;
  • дискоординация, бессмысленность и помпезность поз.

Психологические отклонения:

  • эмоциональная лабильность (реакция на раздражитель не соответствует возрасту);
  • бесконтрольное проявление гнева, агрессии;
  • необоснованное упрямство, плаксивость, дефицит внимания;
  • боязнь физического контакта, скопления малознакомых людей, громких звуков;
  • симптомы аутизма.

Неврологические аномалии, свойственные синдрому:

  • эпилептические приступы на фоне мышечных судорог, временной потери сознания;
  • нервный тик, локализованный в нижней части лица и веках, вызывающий искривление мимики и частое моргание;
  • тремор верхних конечностей;
  • гиперподвижность, больной неспособен находиться на одном месте длительное время:
  • глазодвигательные, пирамидные расстройства.

Синдром фрагильной хромосомы формирует физические отклонения в развитии, больные мальчики визуально отличаются от здоровых сверстников:

  • голова большого размера с выпуклым высоким лбом, от этого лицо приобретает форму овала;
  • небный свод глубокий, нижняя челюсть тяжелая;
  • уши круглые, оттопыренные, с низкой посадкой на черепе;
  • нос заостренный, в виде крючка;
  • глаза широко поставлены, косят.

Фенотип дополняется эластичностью кожи, плоскостопием, кривизной ног, широкими ступнями и кистями.

У всех носителей сломанного FMR1 неизменной симптоматикой является дисфункция щитовидной железы, надпочечников. Эндокринные нарушения вызывают недостаточность метаболизма (ожирение), раннее половое созревание. Уровень умственной отсталости колеблется от легкой формы до тяжелого клинического течения. Основной процент пациентов находится на стадии олигофрении.

Женщины отличаются высоким либидо, но у них наступает ранний период менопаузы. Происходит перерождение яичников в кистозные новообразования. У мужчин отмечается явный макроорхизм.

Диагностические исследования

Определение синдрома Мартина-Белла предусматривает применение специфических тестов для анализа состояния Х-хромосомы на Xq27-28 участке. Проводится врачом генетиком по следующему алгоритму:

  1. Осмотр пациента с учетом специфических изменений внешности и гипотонуса мышечной массы.
  2. Основной методикой в диагностике патологии, дающей 100% результат на раннем этапе клинического развития, является цитогенетический способ. Берутся клетки больного, обрабатываются фолиевой кислотой, которая запускает процесс изменения хромосомы. Если аномалия отметилась на Xq27-28 лакмусе, наличие синдрома не вызывает сомнений.
  3. На более поздних сроках применяется исследование пары хромосом, отвечающих за пол (кариотипирование). Мутация подтверждает СМБ.
  4. При помощи полицепной реакции анализируется состав и структуру тринуклеотидов.
  5. Молекулярно-генетическое изучение определяет частоту повторов ЦГГ.
  6. При синдроме ломкой X-хромосомы у всех пациентов одинаковая биоэлектрическая активность головного мозга, что позволяет при помощи электроэнцефалографии подтвердить диагноз.

Болезнь можно выявить на ранних стадиях беременности. Перинатальное обследование основывается на УЗИ, анализе сыворотки крови женщины, биопсии хориона. Если подтвердилась генетическая аномалия у плода, предлагается прерывание беременности, но в любом случае выбор остается за будущей матерью.

Эффективное лечение

Как и от любого генетического заболевания, передающегося по наследству, от синдрома Мартина-Белла избавиться невозможно.

Терапия медикаментами проводится комплексно с физиопроцедурами, в крайних случаях прибегают к оперативному вмешательству.

Мероприятия направлены на уменьшение симптоматики и призваны улучшить качество жизни, предотвратить прогрессирование умственной отсталости и неврологических отклонений.

Консервативные методы

Лечение генетической аномалии предусматривает применение таких препаратов:

  • разжижающих кровь – «Клексан», «Плавикс»;
  • предупреждающих эпилептические приступы – «Мазепин»;
  • ноотропного действия – «Пирацетам»;
  • для улучшения состояния сосудов и мозгового кровообращения – «Церебролизин», Винпоцетин»;
  • седативного (успокаивающего) эффекта – «Седуксен», «Диазепам»;
  • антидепрессантов – «Сертралин», «Флуоксетин», «Кломипрамин»;
  • соматического действия (психостимуляторы) – «Солкосерил», «Кавинтон», «Лидаза»;
  • нейролептиков – «Хлорпромазин», «Галоперидол», «Перициазин».

В комплексной терапии применяют препараты на основе лития вместе с набором витаминов, которые нормализуют когнитивную функцию. Стремление лечить синдром фолиевой кислотой оказалось неэффективным. Терапия на время улучшала поведенческие и коммуникативные возможности, но не тормозила процесс умственной деградации.

Физиотерапия

В помощь консервативному воздействию на проявления синдрома назначается ряд физиотерапевтических мероприятий:

  • лечебная физкультура;
  • упражнения в бассейне;
  • душ Шарко;
  • грязевые ванны с радоном;
  • акупунктура (иглоукалывание);
  • гирудотерапия (пиявки для разжижения крови);
  • мышечная релаксация.

Показаны занятия с логопедом, тренинги с психотерапевтом.

Оперативное лечение

Хирургическое вмешательство целесообразно, если осложнение синдрома Мартина-Белла затронуло жизненно важные органы. Делается операция при врожденных пороках сердца, кистозном перерождении яичников с риском перехода в злокачественное образование.

Применяется пластическая коррекция, цель которой – устранение физических дефектов, свойственных болезни. Хирургическим методом приводятся в норму конечности, меняется форма ушей, устраняется внешняя аномалия половых органов.

Прогноз и профилактика

Генетическая ломкость X-хромосомы не создает больших проблем со здоровьем, если не осложнена патологиями внутриутробного развития. Продолжительность жизни не отличается от здоровых людей.

Прогноз на выздоровление неблагоприятный.

При адекватном симптоматическом лечении, психологической коррекции, помощи человеку с адаптацией в социуме качество жизни значительно улучшится, но в итоге синдром приведет к инвалидности.

Профилактикой заболевания является перинатальное обследование плода на ранних сроках. Скрининг биологического материала поможет выявить мутацию на Xq27-28 участке. В этом случае рекомендуется прерывание беременности.

Мужчине или женщине, в роду которых были прецеденты мутации FMR1, перед планированием ребенка необходимо пройти тест. Если аномалия у одного из родителей подтверждается, на молекулярном уровне существуют способы исправить дефект X-хромосомы и провести экстракорпоральное оплодотворение.

ЭКО даст возможность рождения младенца со здоровым генетическим кодом.

(4 4,00 из 5)
Загрузка…

Источник: https://ProSindrom.ru/genetic/sindrom-bella.html

Синдром ломкой Х хромосомы, мартин белл

Синдром Мартина-Белл

Синдром Мартина Белла представляет собой наследственное генетическое расстройство, связанное с Х хромосомой, которое приводит к задержкам развития и умственным нарушениям, поведенческим проблемам. Он также называется синдромом ломкой х хромосомы или синдромом маркера X.

Мартин-Белл – наиболее распространенная унаследованная причина умственной отсталости, затрагивающая примерно 1 из 4000-6000 мужчин, 1 из 8000-10 000 женщин. Синдром связан с аномалиями гена FMR1.

Это изменение происходит от увеличения количества повторений цитозин-гуанин-гуанинового тринуклеотида. Поскольку мутация X-связана, мужчины более серьезно страдают, чем женщины, преимущественно проявляют умственную отсталость, с характерными физическими особенностями и поведенческими изменениями.

Клинические признаки

Преобладающими клиническими проявлениями являются удлиненное и узкое лицо с большим лбом, выдающимся подбородком, большими, антевертированными ушами, гипотероризмом, косоглазием, гипоплазией средней трети лица, нижнечелюстным выступом.

Возможно сосуществование с синдромом Пьерра Робина, совместная гиперлаксичность (с повышенной подвижностью), односторонние или двухсторонние крупные семенники (макрокорчизм).

Наиболее частыми интраоральными аномалиями являются:

  • острое, расщепленное небо,
  • наличие мезиоденов,
  • гипоминерализация зубов,
  • абразия окклюзионных поверхностей и режущих кромок,
  • увеличение размеров зубных коронок мезиодистальной, цервикоокклюзионной ориентации, вызывающее тяжелые костно-зубные расхождения.

Каждая клетка тела имеет две половые хромосомы. Хотя у женщины есть две Х- в каждой клетке, у мужчин одна Х и одна Y-хромосома.

Синдром ломкой х хромосомы происходит из-за мутации в гене FMR1, который расположен на Х-хромосоме. Из-за этого дефекта организм не может продуцировать белок, который необходим для функционирования нервов. В некоторых случаях производит меньшее количество одного и того же белка.

Хотя состояние очень редко, мужчины чаще страдают от последствий этой мутации. Женщины страдают от менее тяжелых форм заболевания.

Клинические особенности зависят от степени мутации. Лица с синдромом Мартина Белла, испытывают умственную отсталость, аутичноподобное поведение, гиперактивность. 

Они имеют отличительные физические особенности, такие как:

  • большая окружность головы,
  • длинное лицо с выраженным лбом и челюстью,
  • выступающие уши,
  • слабые суставы,
  • плоские ноги,
  • увеличенные яички, особенно во время полового созревания.
  • Может присутствовать дефект сердечного клапана, называемый пролапсом митрального клапана.

Узнать больше  45 хромосом у человека синдром Шерешевского Тёрнера

Характерные симптомы помогают диагностировать состояние, которое подтверждается генетическими тестами. Лечение является симптоматическим и включает поддерживающий уход, поведенческие и профессиональные методы лечения.

Причины

Потеря или дефицит белка FMR1 нарушает работу нервной системы и вызывает симптомы синдрома Мартина Белла.

Это наследственное расстройство, возникающее в результате мутации гена FMR1 (Fragile X Mental Retardation 1), расположенным на Х-хромосоме. Ген FMR1 необходим для создания белка, называемого FMRP, который важен для нервной функции.

Некоторые люди имеют полную мутацию и показывают характерные особенности этого состояния. Другие, имеют некоторые изменения в гене, которые не дают видимых признаков. Такие люди могут передать состояние своему потомству, не страдая от него.

У мужчин есть только одна Х-хромосома, которую они передают дочери. Таким образом, если у мужчины есть сын, он не наследует этот недостаток от отца.

 Однако, поскольку отец передает Х-хромосому дочери (другая Х-хромосома придет от матери), она сможет быть носителем гена, но не будет страдать от этого состояния.

 Однако есть хороший шанс, что ее ребенок унаследует и будет страдать от синдрома Мартина Белла.

Симптомы

Синдром ломкой х хромосомы характеризуется умственной отсталостью, аутистическим поведением, интеллектуальным дефицитом, трудностями обучения, эмоциональными проблемами, социальной тревожностью наряду с выраженным физическим внешним видом.

Признаки и симптомы зависят от степени аномалии в генах и варьируются от пациента к пациенту. Мужчины обычно страдают от более тяжелой формы заболевания. Чаще всего характерные черты появляются в подростковом возрасте.

Это особенно верно для умственных нарушений, характерных физических особенностей у мужчин, которые становятся очевидными в период полового созревания. 

Признаки синдрома Мартина Белла:

  1. В младенчестве и детстве дети проявляют нарушения двигательных навыков, задержки развития речи. Ребенок может также испытывать плохой мышечный тонус, желудочный рефлюкс, рвоту, неспособность набирать вес. Приучение к туалету отложено.
  2.  Пациенты обычно имеют более низкий, чем обычно, IQ.
  3. Проявляют аутичноподобные функции, такие как плохой контакт глазами. Они страдают от синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), депрессии, застенчивости, социальной тревожности, эмоциональных проблем, случайных приступов, самоповреждающего поведения. Также могут проявляться такие особенности, как обсессивно-компульсивные расстройства, синдром сенсорной интеграции или оба.
  4. Многие особенно чувствительны к определенным сенсорным раздражителям, таким как громкий шум, яркий свет, ощущение определенной одежды, что может привести к появлению поведенческих проблем.
  5. У пациентов с синдромом Мартина Белла есть определенные аномалии в костях, мышцах, суставах, таких как плоские ноги, вогнутая, запавшая грудь, слабые суставы, изогнутый позвоночник, суставная дислокация. Лицевые особенности: длинное, тонкое лицо с выдающимся лбом и челюстью, выступающими ушами, увеличенными яичками у мужчин. Эти особенности более заметны у подростков и взрослых.
  6. Пролапс митрального клапана, дефект сердечного клапана часто наблюдается.

Узнать больше  Cиндром Хантингтона, хорея: диагностика и методы лечения

Тремор, атаксия

Оба, мужчины и женщины, являющиеся носителями, рискуют развить тремор, атаксию. Характерные особенности включают дрожание рук, ног, потеря координации, проблемы с балансом, необычные медленные движения, слабоумие, снижение ощущений, онемение, покалывание, беспокойство, депрессия, раздражительность. 

Симптомы первичной овариальной недостаточности (POI)

Женщины переносчики могут развивать первичную овариальную недостаточность (POI). При этом расстройстве яичники перестают нормально функционировать в возрасте 40 лет или раньше.

Диагностика

Дефектный ген в синдроме Мартина Белла обнаруживается при помощи генетического тестирования. 

Диагностируется на основании истории болезни, истории семьи, физического обследования, генетического тестирования.

Симптомы напоминают ряд других состояний, таких как аутизм, синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), синдром Асперсера, синдром Прадера-Вилли. Следовательно, необходимо отличать это состояние от других подобных.

Молекулярно-генетические методы, методика южного пятна и полимеразная цепная реакция (ПЦР) помогают обнаружить ген FMR1, диагностировать синдром Мартина Белла.

Какой врач лечит

Необходимо обратиться к нейропсихологу за адекватным лечением.

(1 5,00 из 5)
Загрузка…

Источник: https://ovp1.ru/genetic/martina-bella

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.